Une nouvelle terreur naît dans les cendres d'anciens conflits. La multinationale Umbrella et ses nombreux virus mortels ont été neutralisés et détruits. Pourtant, un danger encore plus grave vient de faire son apparition. Il y a bien des années, Chris Redfield a survécu aux incidents de Raccoon City. Désormais, il intervient dans le monde entier pout lutter contre la prolifération des armes bio-organiques. Chris appartient au BSAA (Bio-terrorism Security Assessment Alliance). Il est envoyé en Afrique pour enquêter sur un composé biologique qui transforme les habitants d'une région en créatures agressives et monstrueuses. Épaulé par Sheva Alomar, une collègue du BSSA basée dans la région, Chris devra élucider ce mystère afin de comprendre ces incidents sinistres. Proposant une jouabilité en coopération, à la fois inédite et révolutionnaire, Resident Evil 5 vous permettra d'affronter la peur à deux. Ce renfort ne sera pas superflu car cette fois, la terreur ne vous attend plus uniquement tapie dans l'ombre : elle vous attaque au grand jour !
Chris Redfield, héros du premier Resident Evil et de Resident Evil : Code Veronica, est de retour. Il sera épaulé par un nouveau personnage jouable : Sheva Alomar, membre de la section africaine du BSAA, qui enquête sur l'épidémie. La nouvelle jouabilité axée sur la coopération révolutionne Resident Evil. Cette fois, deux joueurs pourront se confronter ensemble au nouveau visage de la terreur. Resident Evil 5 propose parties en coopération, notamment en ligne et sur écran divisé.